出版日期：2023年
学校：华中农业大学
论文作者：胡炬团
在炎症性肠病（IBD）中，溃疡性结肠炎（UC）是一种反复发作的慢性肠道炎症疾病，患者常面临腹痛、腹泻、便血等痛苦，严重影响生活质量。目前的治疗手段存在副作用或疗效局限，因此，从天然产物中寻找安全有效的治疗方案成为重要研究方向。
桑黄是我国传统药用真菌，桑黄多糖成分因具有抗肿瘤、抗炎、免疫调节等活性备受关注。溃疡性结肠炎的核心病理特征是肠道黏膜屏障破坏、炎症因子失衡和肠道菌群紊乱。尽管已有研究表明桑黄多糖对肠炎有改善作用，但其具体机制尚不明确。本研究从固态发酵的桑黄菌丝体中分离纯化酸性多糖PLAP，通过 DSS 诱导的 UC 小鼠模型，探究其疗效及作用路径，为开发新型天然抗炎药物提供依据。
核心研究成果
1. 桑黄酸性多糖的高效分离纯化
研究采用热水浸提、乙醇沉淀、离子交换色谱和凝胶过滤色谱等技术，从桑黄菌丝体中获得高纯度酸性多糖PLAP。结构分析显示，PLAP 由多种单糖组成，分子量约为 2.8×10⁴ Da，具备独特的糖链结构，为其生物活性奠定基础。
2. 显著改善 UC 小鼠的表观症状
体重与疾病活动指数（DAI）：PLAP 干预显著减轻小鼠体重下降，高剂量组（600 mg/kg）DAI 指数较模型组降低 30%，死亡率为 0（模型组死亡率 20%），表明其能有效缓解腹泻、便血等临床症状。
结肠病理保护：PLAP 减少结肠组织水肿和炎症细胞浸润，维持结肠长度，修复黏膜损伤，使肠道形态接近正常组，证明其对结肠组织的直接保护作用。
3. 多重机制协同抗炎
修复肠道黏膜屏障
UC 的发生与肠道紧密连接蛋白（如 ZO-1、Claudin-1、Occludin）和黏蛋白（MUC2）的表达下降密切相关。PLAP 通过上调这些蛋白的基因表达，修复受损的黏膜屏障，减少肠道通透性，阻止有害物质侵入组织，从结构上加固肠道防线。
调节炎症因子与氧化应激
PLAP 显著降低血清中促炎因子 TNF-α、IL-1β、IL-6 的水平，同时升高抗炎因子 IL-10，抑制过度免疫反应。此外，它还能减少氧化应激相关酶iNOS 和 MPO 的活性，减轻肠道氧化损伤，双管齐下控制炎症进展。
重塑肠道菌群平衡
UC 小鼠肠道菌群多样性下降，有害菌（如肠球菌、Turicibacter）富集，有益菌（如乳杆菌、双歧杆菌、Akkermansia）减少。PLAP 干预后，菌群 α 多样性显著恢复，有益菌丰度增加，有害菌减少，尤其促进短链脂肪酸（SCFAs）产生菌的增殖，通过代谢产物乙酸、丙酸、丁酸增强肠道能量供给和抗炎能力。
抑制关键信号通路
PLAP 通过下调 TLR4/NF-κB 和 p38 MAPK 信号通路的激活，阻断炎症级联反应。这一机制减少了促炎基因的转录，从分子层面遏制炎症失控，是其抗炎作用的核心靶点。
结论
这项研究首次系统揭示PLAP 的多靶点作用：研究证实 PLAP 通过 “修复屏障 - 调节免疫 - 重塑菌群” 的三重机制改善 UC，填补了桑黄酸性多糖在肠道疾病治疗中的机制研究空白。
从“药食同源” 的传统认知到现代分子机制的解析，桑黄的药用价值正被逐步解码。随着研究深入，桑黄多糖有望成为连接传统医学与现代疗法的桥梁，为炎症性疾病的治疗提供安全有效的新选择。
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