论文解读 | 《桑黄多糖在对乙酰氨基酚诱导急性肝损伤中的保护作用研究》

出版日期：2022年

论文作者：赵立磊

肝脏是人体最大的解毒工厂，但对乙酰氨基酚（APAP）过量正成为全球急性肝损伤的头号杀手。每年超过10万例APAP中毒病例中，近半数发展为急性肝衰竭。传统解毒剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）虽能补充谷胱甘肽（GSH），但仅在中毒8小时内有效，且对晚期患者束手无策。在这一背景下，药食两用真菌桑黄中的活性多糖（Phps）进入科研视野，其抗氧化、抗炎的多重功效为肝脏保护带来新希望。

吉林大学赵立磊团队的硕士论文首次揭示，桑黄多糖通过精准调控AMPK/Nrf2信号轴，激活肝脏细胞的内源性抗氧化系统。研究发现，Phps能显著促进Nrf2核转位，激活HO-1、NQO1等抗氧化基因表达，同时通过AMPK通路增强自噬能力，清除受损线粒体。这种"激活内源+增强自噬"的双重机制，使Phps在野生型小鼠中展现出剂量依赖性的肝保护作用。

实验设计

体外实验：HepG2细胞的信号探秘

细胞活性测试：Phps在25-500μg/mL浓度下对HepG2细胞无毒性，为后续实验奠定安全基础。

Western Blot检测：Phps显著磷酸化AMPKα/β，促进Nrf2核转位，上调HO-1、GCLC等抗氧化蛋白表达，证实其激活AMPK/Nrf2通路的能力。

体内实验：APAP诱导肝损伤模型的逆转

动物分组：野生型（WT）与Nrf2基因敲除（KO）小鼠接受不同剂量Phps预处理后，注射500mg/kg APAP。

血清指标：Phps使WT小鼠血清ALT/AST水平下降40-60%，而KO小鼠中这一效果消失。

组织病理：H&E染色显示Phps显著减轻肝细胞坏死与炎症浸润，恢复肝小叶结构。

氧化应激指标：Phps使肝脏GSH含量提升35%，MPO活性下降42%，表明其增强抗氧化能力。

实验结果

研究团队通过检测自噬标志性蛋白ATG3/5/7/12，发现Phps显著增强自噬体形成，促进受损线粒体的清除。这种自噬激活不仅减少氧化应激源，还通过提供能量底物维持细胞稳态。尤为重要的是，在Nrf2-/-小鼠中，Phps的保护作用被完全阻断，证明Nrf2是其发挥疗效的关键靶点。

结论

这项研究为开发新型保肝药物提供了重要理论依据。Phps通过激活AMPK/Nrf2通路，既能增强肝脏内源性抗氧化能力，又能通过自噬清除损伤因子，展现出比传统解毒剂更广泛的治疗窗口。尤其对于晚期就诊患者，Phps可能突破NAC的时间限制，提供更长效的保护。

★ 本文章由千济方桑黄医学研究院整理，仅供学术交流，欢迎指正。